پس منظر

Ezetimibe ڪوليسٽرول جي جذب جي هڪ طاقتور ۽ ناول inhibitor آهي [1].

ڪوليسٽرول هڪ لپيد ماليڪيول آهي ۽ ان جي تعمير ۽ برقرار رکڻ جي ضرورت آهي جھلي جي ساخت جي سالميت ۽ روانگي. انهي سان گڏ، اهو ڪم ڪري ٿو ويتامين ڊي، بائل ايسڊس ۽ اسٽيرائڊ هارمونز جو اڳوڻو.

مختلف Caco-2 سيلز ۾ هڪ carotenoid سان incubated (1 μM)، ezetimibe (10 mg/L) ɑ-carotene ۽ β-carotene لاء 50٪ inhibition سان carotenoid ٽرانسپورٽ کي روڪيو. انهي سان گڏ، اهو β-cryptoxanthin، lycopene ۽ lutein: zeaxanthin (1: 1) جي ٽرانسپورٽ کي روڪيو. ساڳئي وقت، ezetimibe 31٪ پاران کوليسٽرول ٽرانسپورٽ کي روڪيو. Ezetimibe سطح ريڪٽرز جي اظهار کي گھٽائي ڇڏيو SR-BI، ATP بائنڊنگ ڪيسٽ ٽرانسپورٽر، ذيلي خاندان A (ABCA1)، Niemann-Pick type C1 Like 1 پروٽين (NPC1L1) ۽ retinoid acid receptor (RAR)γ، sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 ۽ SREBP-2، ۽ جگر ايڪس ريڪٽر (LXR)β [3].

apolipoprotein E knockout (apoE-/-) چوٿين ۾، ezetimibe (3 mg/kg) ڪوليسٽرول جي جذب کي 90 سيڪڙو تائين روڪيو. Ezetimibe گھٽائي پلازما ڪوليسٽرول، وڌائي HDL جي سطح، ۽ atherosclerosis جي ترقي کي روڪيو [1]. مرحلي III انساني آزمائشي ۾، Ezetimibe (10 mg) خاص طور تي LDL ڪوليسٽرول، ڪل ڪوليسٽرول ۽ ٽرائگليسرائڊس جي سطح کي گھٽائي ڇڏيو ۽ ايڇ ڊي ايل ڪوليسٽرول جي سطح کي وڌايو [2].

حوالا:
[1]. ڊيوس HR جونيئر، ڪامپٽن ڊي ايس، هوس ايل، وغيره. Ezetimibe، هڪ طاقتور کوليسٽرول جذب ڪرڻ وارو، ApoE knockout چوٿين ۾ atherosclerosis جي ترقي کي روڪي ٿو. ارٽيريوسڪلر ٿرمب ويسڪ بائول، 2001، 21(12): 2032-2038.
[2]. ڪليڊر JW. ezetimibe جي دريافت: ريڪٽر جي ٻاهران هڪ نظارو. جي ميڊ ڪيم، 2004، 47(1): 1-9.
[3]. A دوران، Dawson HD، Harrison EH. Carotenoid ٽرانسپورٽ گھٽجي وئي آهي ۽ لپيد ٽرانسپورٽرز جو اظهار SR-BI، NPC1L1، ۽ ABCA1 Caco-2 سيلز ۾ گهٽجي ويو آهي جيڪو ايزيٽيمبي سان علاج ڪيو ويو آهي. جي نٽر، 2005، 135(10): 2305-2312.

وصف

Ezetimibe (SCH 58235) ھڪڙو طاقتور کوليسٽرول جذب ڪرڻ وارو آھي. Ezetimibe هڪ Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor آهي، ۽ هڪ طاقتور Nrf2 ايڪٽيويٽ آهي.

Vitro ۾

Ezetimibe (Eze) هڪ طاقتور Nrf2 ايڪٽيويٽ جي طور تي ڪم ڪري ٿو بغير سائٽوٽوڪسيسي سبب. Ezetimibe Nrf2 جي ٽرانزيڪشن کي وڌائيندو آهي، جيئن ته هڪ لوسيفرس رپورٽر جي امتحان طرفان ظاهر ڪيو ويو آهي. Ezetimibe Nrf2 ٽارگيٽ جين کي به اپريگيوٽ ڪري ٿو، جن ۾ GSTA1، هيم آڪسيجنس-1 (HO-1) ۽ Nqo-1 Hepa1c1c7 ۽ MEF سيلز ۾ شامل آهن. Ezetimibe Nrf2 +/+ MEF سيلز ۾ Nrf2 ٽارگيٽ جين کي اپريگيوليٽ ڪري ٿو، جڏهن ته Nrf2-/- MEF سيلز ۾ هي شموليت مڪمل طور تي بند ٿيل آهي. گڏجي گڏ ڪيو ويو، Ezetimibe هڪ ROS-آزاد انداز ۾ هڪ ناول Nrf2 inducer طور ڪم ڪري ٿو[1]. انساني هپ 7 هيپاٽائيٽس Ezetimibe (10μM, 1 h) ۽ palmitic acid سان incubated (PA, 0.5 mM, 24 h) hepatic steatosis induce ڪرڻ لاءِ. Ezetimibe علاج خاص طور تي PA-وڌايل ٽرائگليسرائڊس (TG) جي سطح کي گھٽائي ٿو، جيڪو اسان جي جانورن جي مطالعي سان مطابقت رکي ٿو. PA علاج جي نتيجي ۾ ATG5، ATG6، ۽ ATG7 جي mRNA اظهار ۾ تقريبن 20٪ گھٽتائي ٿي، جيڪا Ezetimibe علاج سان وڌي وئي هئي. ان کان علاوه، Ezetimibe علاج خاص طور تي LC3 پروٽين جي گھڻائي ۾ PA-حوصلہ افزائي گھٽتائي وڌائي [2].

MCE آزاد طور تي انهن طريقن جي درستگي جي تصديق نه ڪئي آهي. اهي صرف حوالي لاء آهن.

Ezetimibe (Eze) جي انتظاميه چوٿين جي جگر جي وزن گھٽائي ٿي جيڪا ميٿيونائن ۽ کولين جي گھٽتائي (MCD) غذا کي کارائي ٿي. هي هڪجهڙائي آهي Ezetimibe جي فائدي واري اثر سان hepatic steatosis تي. ليور هسٽولوجي ڏيکاري ٿو ته MCD غذا تي چوڪن ۾ ڪيترن ئي ميڪروويسڪولر چربی جي بوندن جو اعلان ڪيو ويو آهي، پر Ezetimibe علاج واضح طور تي انهن بوندن جي تعداد ۽ سائيز کي گهٽائي ٿو. ان کان علاوه، چوٿين ۾ هيپاٽڪ فبروسس MCD غذا کي کارايو ويو آهي خاص طور تي Ezetimibe [1]. رت ۽ جگر جي لپيد جي سطح جن ۾ TG، مفت فائيٽي ايڊز (FFA)، ۽ ڪل ڪوليسٽرول (TC) شامل آهن ايزيٽيمبي-علاج ٿيل OLETF rats ۾ خاص طور تي گھٽجي ويا آهن. ان کان علاوه، OLETF rats ڏيکاري ٿو اعلي سيرم جي سطح گلوڪوز، انسولين، HOMA-IR، TG، FFA، ۽ TC LETF جانورن جي ڀيٽ ۾، جيڪي خاص طور تي Ezetimibe پاران گهٽجي ويا آهن. ان کان علاوه، هسٽولوجي تجزيي ظاهر ڪيو آهي ته OLETF ڪنٽرول چوٿون هيپاٽائيٽس ۾ وڏي لپيد بوند ڏيکاريا آهن عمر سان ملندڙ LETO ڪنٽرولن جي ڀيٽ ۾، جيڪي Ezetimibe جي انتظاميه پاران گهٽجي ويا آهن [2].

ذخيرو

ڪيميائي ساخت