وصف

Lenalidomide (CC-5013) Thalidomide جو هڪ نڪتل آهي ۽ هڪ زباني طور تي فعال immunomodulator آهي. Lenalidomide (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) جو هڪ ligand آهي، ۽ اهو CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ذريعي ٻن لمفائڊ ٽرانسپشن فيڪٽرز، IKZF1 ۽ IKZF3 جي سليڪٽيو بيبيٽيشن ۽ تباهي جو سبب بڻجي ٿو. Lenalidomide (CC-5013) خاص طور تي بالغ B-cell lymphomas جي واڌ کي روڪي ٿو، جن ۾ گھڻن ميلوما شامل آهن، ۽ T سيلز مان IL-2 ڇڏڻ کي متاثر ڪري ٿو.

پس منظر

Lenalidomide (جنهن کي CC-5013 جي نالي سان پڻ سڃاتو وڃي ٿو)، ٿاليڊومائيڊ جو هڪ زباني نڪتل آهي، هڪ اينٽينيوپلاسٽڪ ايجنٽ آهي جيڪو اينٽيٽيومر سرگرمي کي مختلف ميڪانيزم ذريعي ڏيکاري ٿو، بشمول مدافعتي نظام جي چالو ٿيڻ، اينجيوجنسي جي روڪٿام، ۽ سڌو اينٽيوپلاسٽڪ اثرات. اهو وسيع طور تي ڪيترن ئي مائيلوما ۽ مائيلوڊسپلاسٽڪ سنڊروم جي علاج لاءِ اڀياس ڪيو ويو آهي ۽ انهي سان گڏ لمفوپروليفريٽي خرابيون جن ۾ دائمي لففيڪيٽڪ ليوڪيميا (سي ايل ايل) ۽ غير هڊگڪن لمفوما شامل آهن. تازي مطالعي جي مطابق، Lnalidomide CLL مريضن ۾ مدافعتي نظام جي ڪارڪردگي کي وڌايو ۽ بحال ڪري ٿو ليوڪيمڪ لمفوسائيٽس ۾ قيمتي ماليڪيولز جي اوور ايڪسپريشن کي وڌائڻ سان انساني مدافعتي ۽ امونگلوبولين جي پيداوار کي بحال ڪرڻ سان گڏ ٽي سيلز ۽ ليوڪيمڪ سيلز جي صلاحيت کي بهتر ڪرڻ لاء T سان گڏ synapses ٺاهڻ. lymphocytes.

حوالو

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez. Lenalidomide ۽ دائم lymphocytic leukemia. بايو ميڊ ريسرچ انٽرنيشنل 2013.

Vitro ۾

Lenalidomide T cell proliferation ۽ IFN- کي متحرڪ ڪرڻ ۾ طاقتور آهي.γ ۽ IL-2 پيداوار. Lenalidomide ڏيکاريو ويو آهي ته پرو سوزش واري سائيٽوڪائنز جي پيداوار کي روڪيو TNF-α، IL-1، IL-6، IL-12 ۽ انساني PBMCs کان مخالف سوزش واري سائيٽوڪائن IL-10 جي پيداوار کي وڌايو. Lenalidomide IL-6 جي پيداوار کي سڌو سنئون ۽ ڪيترن ئي مائيلوما (MM) سيلز ۽ بون ميرو اسٽرومل سيلز (BMSC) رابطي کي روڪڻ جي ذريعي، جيڪو مائيلوما سيلز جي اپوپٽوسس کي وڌائي ٿو[2]. CRBN-DDB1 ڪمپليڪس سان دوز-انحصار رابطي جو مشاهدو ڪيو ويو آهي Thalidomide، Lenalidomide ۽ Pomalidomide سان، IC50 قدرن سان ~30μم، ~3μم ۽ ~3μM، ترتيب سان، اهي گهٽجي ويا CRBN ايڪسپريس سيلز (U266-CRBN60 ۽ U266-CRBN75) والدين جي سيلز کان گهٽ جوابي هوندا آهن ليناليڊومائيڊ کي 0.01 کان 10 جي دوز جوابي رينج ۾ antiproliferative اثرات لاءِ.μم[3]. Lenalidomide، هڪ thalidomide اينالاگ، انساني E3 ubiquitin ligase cereblon ۽ CKI جي وچ ۾ ماليڪيولر گلو جي طور تي ڪم ڪري ٿو.α ڏيکاريو ويو آهي ته هن kinase جي هر سطح تي تباهي ۽ تباهي کي وڌايو، اهڙيء طرح ممڪن طور تي p53 ايڪٽيوشن ذريعي leukemic سيلز کي مارڻ.

Lenalidomide جي زهر جي مقدار 15، 22.5، ۽ 45 mg/kg تائين IV، IP، ۽ PO انتظاميه جي رستن ذريعي. اسان جي پي بي ايس ڊوزنگ گاڏي ۾ حل ڪرڻ جي لحاظ کان محدود، اهي وڌ ۾ وڌ حاصل ڪرڻ وارا Lenalidomide دوز چڱيءَ طرح برداشت ڪيا ويندا آهن سواءِ هڪ ماؤس جي موت (4 ڪل ڊاسز مان) 15 mg/kg IV دوز تي. خاص طور تي، مطالعي ۾ 15 mg/kg (n=3) يا 10 mg/kg (n=45) يا IV، IP، ۽ PO رستن ذريعي ڪنهن ٻئي دوز جي سطح تي مطالعي ۾ ڪو ٻيو زهر نه ڏٺو ويو آهي.

ذخيرو

ڪيميائي ساخت

لاڳاپيل حياتياتي ڊيٽا

لاڳاپيل حياتياتي ڊيٽا