دواthalidomide1960 جي ڏهاڪي ۾ ياد ڪيو ويو ڇاڪاڻ ته اهو نون ڄاول ٻارن ۾ تباهه ڪندڙ خرابين جو سبب بڻيو، پر ساڳئي وقت اهو وڏي پيماني تي هڪ کان وڌيڪ اسڪيلروسس ۽ ٻين بلڊ ڪينسر جي علاج لاء استعمال ڪيو ويو، ۽ پنهنجي ڪيميائي مائٽن سان، ٻن مخصوص پروٽينن جي سيلولر تباهي کي فروغ ڏئي سگهي ٿو. روايتي "منشي کان آزاد" پروٽين (ٽرانسڪرپشن فيڪٽرز) جو هڪ خاندان جنهن جو هڪ مخصوص سالماتي نمونو آهي، C2H2 زنڪ آڱر نقشو

بين الاقوامي جرنل سائنس ۾ شايع ٿيل هڪ تازي مطالعي ۾، ايم آئي ٽي بولڊر انسٽيٽيوٽ ۽ ٻين ادارن جي سائنسدانن اهو معلوم ڪيو ته ٿاليڊومائيڊ ۽ لاڳاپيل دوائون محققن لاءِ هڪ نئين قسم جي ڪينسر خلاف مرڪب تيار ڪرڻ لاءِ شروعاتي نقطي فراهم ڪري سگهن ٿيون جنهن جي توقع آهي ته لڳ ڀڳ 800 کي نشانو بڻايو وڃي. ٽرانسپشن جا عنصر جيڪي هڪجهڙا نقشا شيئر ڪن ٿا. ٽرانسپشن جا عنصر ڊي اين اي سان جڙيل آهن ۽ ڪيترن ئي جينز جي اظهار کي همٿائيندا آهن، جيڪي اڪثر ڪري مخصوص سيل جي قسمن يا ٽشوز لاءِ مخصوص هوندا آهن؛ اهي پروٽين ڪيترن ئي ڪينسر سان جڙيل آهن جڏهن اهي خراب ٿي ويندا آهن، پر محقق اهو محسوس ڪيو آهي ته انهن کي دوا جي ترقي لاء نشانو بڻائڻ ڏکيو ٿي سگهي ٿو ڇاڪاڻ ته ٽرانسپشن فيڪٽر اڪثر ڪري انهن سائيٽن کي ياد ڪندا آهن جتي دوا جا ماليڪيول انهن سان سڌو رابطو ۾ ايندا آهن.

ٿاليڊومائيڊ ۽ ان جا ڪيميائي رشتيدار پوماليڊومائيڊ ۽ ليناليڊومائيڊ اڻ سڌي طرح پنهنجي هدفن تي حملو ڪري سگهن ٿا هڪ پروٽين جي فهرست سان جنهن کي cereblon سڏيو ويندو آهي - ٻه ٽرانسڪرپشن عنصر جيڪي C2H2 ZF رکن ٿا: IKZF1 ۽ IKZF3. Cereblon ھڪڙو مخصوص ماليڪيول آھي جنھن کي E3 ubiquitin ligase سڏيو ويندو آھي ۽ سيلولر گردشي نظام جي تباھي لاءِ مخصوص پروٽين کي ليبل ڪري سگھي ٿو. thalidomide ۽ ان جي مائٽن جي غير موجودگيء ۾، cereblon IKZF1 ۽ IKZF3 کي نظر انداز ڪري ٿو؛ انهن جي موجودگي ۾، اهو انهن ٽرانسپشن عوامل جي سڃاڻپ ۽ پروسيسنگ لاءِ انهن جي ليبلنگ کي فروغ ڏئي ٿو.

لاء هڪ نئون ڪردارهيقديمدوا

انساني جينوم تقريبن 800 ٽرانسڪرپشن فيڪٽرز کي انڪوڊنگ ڪرڻ جي قابل هوندو آهي، جهڙوڪ IKZF1 ۽ IKZF3، جيڪي C2H2 ZF موٽف ۾ ڪجهه ميوٽيشنز کي برداشت ڪرڻ جي قابل هوندا آهن؛ مخصوص عنصرن جي نشاندهي ڪرڻ جيڪي منشيات جي ترقي ۾ مدد ڪري سگھن ٿيون، تحقيق ڪندڙن کي دريافت ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھن ٿيون ته ڇا ٻيا ساڳيا ٽرانسڪرپشن عنصر ٿاليڊومائيڊ-جهڙي دوائن لاء حساس آھن. جيڪڏهن ڪا به ٿاليڊومائيڊ جهڙي دوا موجود هجي ها، ته محقق پروٽين سيريبلون پاران مشاهدو ڪيل C2H2 ZF خاصيتن جو اندازو لڳائي سگهن ٿا، جنهن کي پوءِ ان جي صلاحيت لاءِ اسڪريننگ ڪئي وئي.thalidomide, pomalidomide ۽ lenalidomide 6,572 مخصوص C2H2 ZF motif variants جي سيلولر ماڊلز ۾ تباهي کي وڌائڻ لاءِ. آخرڪار محقق ڇهن C2H2 ZF تي مشتمل پروٽين جي نشاندهي ڪئي جيڪي انهن دوائن لاءِ حساس ٿي ويندا، جن مان چار اڳ ۾ ٿاليڊومائيڊ ۽ ان جي مائٽن لاءِ هدف نه سمجهيا ويندا هئا.

محققن وري IKZF1 ۽ IKZF3 جي فنڪشنل ۽ ڍانچي جي خاصيت کي انجام ڏنو ته جيئن ٽرانسپشن فيڪٽرز، سيريبلون ۽ انهن جي ٿاليڊومائيڊ جي وچ ۾ رابطي جي ميڪانيزم کي بهتر سمجهي. ان کان علاوه، اهي 4,661 ميوٽيشنل ڪمپيوٽر ماڊل پڻ هلائيندا آهن اهو ڏسڻ لاءِ ته ڇا ٻيا ٽرانسڪرپشن عنصر دوا جي موجودگي ۾ سيريبلون سان ڊاک ڪرڻ جي اڳڪٿي ڪري سگهجن ٿا. محققن اشارو ڪيو ته مناسب طور تي تبديل ٿيل ٿاليڊومائيڊ-جهڙي دوائن کي سيريبلون کي ڀاڙڻ گهرجي ته جيئن C2H2 ZF ٽرانسپشن فيڪٽر جي مخصوص آئسفارمز کي ٽيگ ڪرڻ لاءِ ان کي ٻيهر تيار ڪرڻ لاءِ.