وصف

Niraparib (MK-4827) هڪ انتهائي طاقتور ۽ زباني طور تي بايو دستياب PARP1 ۽ PARP2 انابيٽر آهي، جنهن ۾ IC50s جي 3.8 ۽ 2.1 nM، ترتيب سان. نيراپاريب ڊي اين اي نقصان جي مرمت کي روڪي ٿو، اپوپٽوسس کي چالو ڪري ٿو ۽ مخالف ٽيمر سرگرمي ڏيکاري ٿو.

Vitro ۾

نيراپاريب (MK-4827) PARP سرگرمي کي EC50 = 4 nM ۽ EC90 = 45 nM سان مڪمل سيل جي امتحان ۾ روڪي ٿو. MK-4827 10-100 nM جي حد ۾ CC50 سان ميوٽيٽ BRCA-1 ۽ BRCA-2 سان ڪينسر جي سيلن جي واڌ کي روڪي ٿو. MK-4827 ڏيکاري ٿو شاندار PARP 1 ۽ 2 inhibition سان IC50 = 3.8 ۽ 2.1 nM، ترتيب سان، ۽ هڪ پوري سيل جي امتحان ۾[1]. تصديق ڪرڻ لاءِ ته نيراپاريب (MK-4827) انهن سيل لائينن ۾ PARP کي روڪي ٿو، A549 ۽ H1299 سيلز کي 1 سان علاج ڪيو وڃي ٿو.μMK-4827 مختلف وقتن لاءِ ۽ ماپيل PARP اينزيميٽڪ سرگرمي کي ڪيميلومينسينٽ استعمال ڪندي. نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته نيراپاريب (MK-4827) علاج جي 15 منٽن اندر PARP کي روڪي ٿو، تقريبن 85٪ روڪي ٿو A549 سيلز ۾ 1 h تي ۽ تقريبا 55٪ inhibition 1 h تي H1299 سيلز لاءِ.

نيراپاريب (MK-4827) چڱيءَ طرح برداشت ڪيو ويو آهي ۽ BRCA-1 جي گھٽتائي واري ڪينسر جي xenograft ماڊل ۾ هڪ واحد ايجنٽ جي طور تي ڪارڪردگي ڏيکاري ٿو. Niraparib (MK-4827) vivo ۾ چڱيءَ طرح برداشت ڪيو وڃي ٿو ۽ BRCA-1 جي گھٽتائي واري ڪينسر جي xenograft ماڊل ۾ هڪ واحد ايجنٽ جي طور تي ڪارڪردگي ڏيکاري ٿو. Niraparib (MK-4827) 28 (mL/min)/kg جي پلازما ڪليئرنس سان چوهڙن ۾ قابل قبول دواسازي جي خاصيت آهي، تقسيم جي تمام گهڻي مقدار (Vd)_ss= 6.9 L/kg)، ڊگھي ٽرمينل اڌ زندگي (t_1/2= 3.4 ايڇ)، ۽ شاندار بايو دستيابي، F = 65٪^[1]. Niraparib (MK-4827) ٻنهي صورتن ۾ p53 ميوٽنٽ Calu-6 ٽامي جي تابڪاري ردعمل کي وڌائي ٿو، 50 mg/kg جي واحد روزاني دوز 25 mg/kg کان وڌيڪ اثرائتو آهي، جيڪا روزانو ٻه ڀيرا ڏني وئي آهي.^].

ذخيرو

ڪيميائي ساخت