Pregabalin
Pregabalin هڪ GABAA يا GABAB ريڪٽر ايجونسٽ نه آهي.
Pregabalin هڪ gabapentinoid آهي ۽ ڪجهه ڪلسيم چينلن کي روڪڻ سان ڪم ڪري ٿو.خاص طور تي اهو ڪجهه وولٹیج-انحصار ڪيلشيم چينلز (VDCCs) جي معاون α2δ سبونٽ سائيٽ جو هڪ ligand آهي، ۽ اهڙي طرح ڪم ڪري ٿو α2δ subunit تي مشتمل VDCCs جي روڪيندڙ جي طور تي.اتي ٻه منشيات جي پابند α2δ سبونٽس آهن، α2δ-1 ۽ α2δ-2، ۽ Pregabalin انهن ٻن سائيٽن جي وچ ۾ ساڳيو لاڳاپو ڏيکاري ٿو (۽ انهي جي وچ ۾ چونڊ جي گهٽتائي).Pregabalin α2δ VDCC subunit کي پابند ڪرڻ ۾ چونڊيل آهي.ان حقيقت جي باوجود ته pregabalin هڪ GABA اينالاگ آهي، اهو GABA ريڪٽرز سان پابند نٿو ٿئي، GABA يا Vivo ۾ ڪنهن ٻئي GABA ريڪٽر ايگونسٽ ۾ تبديل نٿو ڪري، ۽ سڌو سنئون GABA ٽرانسپورٽ يا ميٽابولزم کي ماڊل نٿو ڪري.بهرحال، اڳيگابالن کي دماغ جي اظهار ۾ ڊوز-انحصار اضافو پيدا ڪرڻ لاء مليو آهي L-glutamic acid decarboxylase (GAD)، GABA کي ٺهڪائڻ لاء ذميوار اينزيم، ۽ انهي ڪري دماغ ۾ GABA جي سطح وڌائڻ سان ڪجهه اڻ سڌي طرح GABAergic اثرات ٿي سگھي ٿو.في الحال ڪوبه ثبوت نه آهي ته Pregabalin جي اثرات α2δ تي مشتمل VDCCs جي نمائش کان سواء ڪنهن به ميکانيزم جي وچ ۾ مداخلت ڪئي وئي آهي.ان جي مطابق، α2δ-1 تي مشتمل VDCCs جي منع ڪرڻ pregabalin پاران ان جي anticonvulsant، analgesic، ۽ anxiolytic اثرات جي ذميوار ٿيڻ لڳي ٿي.
endogenous α-amino acids L-leucine ۽ L-isoleucine، جيڪي ڪيميائي ساخت ۾ pregabalin ۽ ٻين gabapentinoids سان ويجھا ملن ٿا، α2δ VDCC سبونٽ جا ظاهري ligands آھن جن سان ملندڙ جلندڙ آھي gabapentinoids (مثال طور، IC50 = 71 nM لاءِ L- isoleucine)، ۽ انساني دماغي اسپائنل فلوئڊ ۾ موجود آهن مائڪرومولر ڪنسنٽريشن تي (مثال طور، L-leucine لاءِ 12.9 μM، L-isoleucine لاءِ 4.8 μM).اهو نظريو ڪيو ويو آهي ته اهي شايد سبونٽ جي دائمي ligands هجن ۽ اهي شايد مقابلي ۾ گاباپينٽينوائڊز جي اثرات جي مقابلي ۾ هجن.ان جي مطابق، جڏهن ته گاباپينٽينوائيڊس جهڙوڪ پرگابلين ۽ گاباپينٽن ۾ α2δ سبونٽ لاءِ نانومولر لاڳاپا آهن، انهن جي vivo ۾ صلاحيتون گهٽ مائڪرومولر رينج ۾ آهن، ۽ Endogenous L-amino acids جي پابند ٿيڻ لاءِ مقابلي کي هن تفاوت لاءِ ممڪن طور تي ذميوار چيو ويو آهي.
Pregabalin هڪ مطالعي ۾ α2δ subunit تي مشتمل VDCCs لاء گاباپنٽين جي ڀيٽ ۾ 6-fold اعلي تعلق حاصل ڪرڻ لاء مليو.بهرحال، هڪ ٻيو مطالعو اهو مليو ته پرگابلين ۽ گاباپنٽين کي انساني بحالي α2δ-1 سبونٽ (Ki = 32 nM ۽ 40 nM، ترتيب سان) لاء ساڳيون لاڳاپا هئا.ڪنهن به صورت ۾، Pregabalin 2 کان 4 ڀيرا وڌيڪ طاقتور آهي gabapentin جي ڀيٽ ۾ analgesic جي طور تي، ۽ جانورن ۾، gabapentin کان 3 کان 10 ڀيرا وڌيڪ طاقتور نظر اچن ٿا هڪ اينٽي ڪنولسنٽ جي طور تي.
تجويز18معيار جي مطابقت جي تشخيص جا منصوبا جيڪي منظور ڪيا ويا آهن4، ۽6منصوبا منظوري هيٺ آهن.
ترقي يافته بين الاقوامي معيار مينيجمينٽ سسٽم سيلز لاء مضبوط بنياد رکيا آهن.
معيار جي نگراني پيداوار جي سڄي زندگي چڪر ذريعي هلندي آهي معيار ۽ علاج جي اثر کي يقيني بڻائڻ لاء.
پيشه ورانه ريگيوليٽري معاملن جي ٽيم ايپليڪيشن ۽ رجسٽريشن دوران معيار جي مطالبن جي حمايت ڪري ٿي.