پس منظر

Apixaban فئڪٽر Xa جو هڪ انتهائي چونڊيل ۽ ريورسيبل انابيٽر آهي، جيڪو انسان ۽ خرگوش ۾ 0.08 nM ۽ 0.17 nM جي Ki قدرن سان آهي، [1].

فيڪٽر ايڪس، جيڪو پڻ اسٽريٽ-پروور فيڪٽر جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو، هڪ اينزيم آهي ڪوگوليشن ڪاسڪيڊ جو. فيڪٽر X کي چالو ڪيو ويو آهي، هائڊروليسس ذريعي، فيڪٽر Xa ۾ ٻنهي عنصر IX ذريعي. Factor Xa coagulation factorthrombokinase جو چالو فارم آھي. Inhibiting Factor Xa anticoagulation لاءِ متبادل طريقو پيش ڪري سگھي ٿو. Direct Xa inhibitors مشهور anticoagulants آهن [2].

ويٽرو ۾: Apixabanhas فئڪٽر Xa تي اعلي درجي جي طاقت، چونڊ، ۽ افاديت جي نمائش ڪئي 0.08 nM ۽ 0.17 nM سان انساني فيڪٽر Xa ۽ Rabbit Factor Xa لاء، ترتيب سان [1]. Apixaban 3.6، 0.37، 7.4 ۽ 0.4 μM جي ڪنسنٽريشن (EC2x) سان عام انساني پلازما جي ڪلٽنگ جي وقت کي ڊگھو ڪيو، جيڪي ترتيب سان پروٿرومبن ٽائيم (PT)، تبديل ٿيل پروٿرومبن ٽائيم (ايم پي ٽي)، فعال جزوي thromboplastin وقت (ايم پي ٽي) کي ٻيڻو ڪرڻ لاءِ گهربل آهن. APTT) ۽ HepTest. ان کان سواء، Apixaban انساني ۽ خرگوش پلازما ۾ سڀ کان وڌيڪ طاقت ڏيکاري ٿو، پر PT ۽ APTT ٻنهي ۾ چوٿون ۽ ڪتا پلازما ۾ گهٽ طاقت [3].

vivo ۾: Apixaban تمام گهٽ ڪليئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1)، ۽ ڪتي ۾ تقسيم جي گھٽ مقدار (Vdss: 0.2 L/kg) سان گڏ شاندار دواسازي جي نمائش ڪئي. ان کان علاوه، Apixaban پڻ هڪ اعتدال پسند اڌ-زندگي ڏيکاري ٿي T1 / 2 جي 5.8 ڪلاڪ ۽ سٺي زباني بايو دستيابي (F: 58٪) [1]. arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) ۽ electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit ماڊل، Apixaban 270 nM، 110 nM ۽ 70-nM انحصار ڪندڙ انسانن ۾ EC50 سان اينٽيٿرومبوٽ اثرات پيدا ڪيا. ]. Apixaban 0.22 μM جي IC50 سان فڪٽر Xa سرگرمي کي خاص طور تي روڪيو rabbit ex vivo[4]. چمپينزي ۾، اپيڪسابان پڻ ورهائڻ جو ننڍڙو حجم ڏيکاريو (Vdss: 0.17 L kg-1)، گهٽ سسٽماتي ڪليئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، ۽ سٺي زباني بايو دستيابي (F: 59٪) [5].

حوالا:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، et al. دريافت 1- (4-ميٿوڪسيفينيل) 7-آڪسو-6-(4-(2-آڪسوپيپريڊين-1-yl) فينائل)-4، 5، 6، 7-ٽيٽراهائيڊرو-1 ايڇ-پيرازولو [3، 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) هڪ انتهائي طاقتور، چونڊيل، اثرائتو، ۽ زباني طور تي بايووائيبل انابيٽر بلڊ ڪوگوليشن فيڪٽر Xa[J]. جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants[J].
وانگ PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، هڪ زباني، سڌو ۽ انتهائي چونڊيل عنصر Xa inhibitor: vitro ۾، antithrombotic ۽ antihemostatics Studies [J]. جرنل آف ٿرمبوسس اينڊ هيموستاسس، 2008، 6(5): 820-829.
ژانگ ڊي، هي ڪي، راگھوان اين، وغيره. ميٽابولزم، pharmacokinetics ۽ pharmacodynamics جو عنصر Xa inhibitor apixaban خرگوش ۾ [J]. جرنل آف ٿرمبوسس اينڊ ٿرمبوليسس، 2010، 29(1): 70-80.
هي K، Luettgen JM، Zhang D، et al. Preclinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban، هڪ طاقتور ۽ منتخب عنصر Xa inhibitor[J]. يورپي جرنل آف ڊرگ ميٽابولزم ۽ فارماڪوڪائنيٽڪس، 2011، 36(3): 129-139.

Apixaban فئڪٽر Xa جو هڪ انتهائي چونڊيل ۽ ريورسيبل انابيٽر آهي، جيڪو انسان ۽ خرگوش ۾ 0.08 nM ۽ 0.17 nM جي Ki قدرن سان آهي، [1].

فيڪٽر ايڪس، جيڪو پڻ اسٽريٽ-پروور فيڪٽر جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو، هڪ اينزيم آهي ڪوگوليشن ڪاسڪيڊ جو. فيڪٽر X کي چالو ڪيو ويو آهي، هائڊروليسس ذريعي، فيڪٽر Xa ۾ ٻنهي عنصر IX ذريعي. Factor Xa coagulation factorthrombokinase جو چالو فارم آھي. Inhibiting Factor Xa anticoagulation لاءِ متبادل طريقو پيش ڪري سگھي ٿو. Direct Xa inhibitors مشهور anticoagulants آهن [2].

ويٽرو ۾: Apixabanhas فئڪٽر Xa تي اعلي درجي جي طاقت، چونڊ، ۽ افاديت جي نمائش ڪئي 0.08 nM ۽ 0.17 nM سان انساني فيڪٽر Xa ۽ Rabbit Factor Xa لاء، ترتيب سان [1]. Apixaban 3.6، 0.37، 7.4 ۽ 0.4 μM جي ڪنسنٽريشن (EC2x) سان عام انساني پلازما جي ڪلٽنگ جي وقت کي ڊگھو ڪيو، جيڪي ترتيب سان پروٿرومبن ٽائيم (PT)، تبديل ٿيل پروٿرومبن ٽائيم (ايم پي ٽي)، فعال جزوي thromboplastin وقت (ايم پي ٽي) کي ٻيڻو ڪرڻ لاءِ گهربل آهن. APTT) ۽ HepTest. ان کان سواء، Apixaban انساني ۽ خرگوش پلازما ۾ سڀ کان وڌيڪ طاقت ڏيکاري ٿو، پر PT ۽ APTT ٻنهي ۾ چوٿون ۽ ڪتا پلازما ۾ گهٽ طاقت [3].

vivo ۾: Apixaban تمام گهٽ ڪليئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1)، ۽ ڪتي ۾ تقسيم جي گھٽ مقدار (Vdss: 0.2 L/kg) سان گڏ شاندار دواسازي جي نمائش ڪئي. ان کان علاوه، Apixaban پڻ هڪ اعتدال پسند اڌ-زندگي ڏيکاري ٿي T1 / 2 جي 5.8 ڪلاڪ ۽ سٺي زباني بايو دستيابي (F: 58٪) [1]. arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) ۽ electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit ماڊل، Apixaban 270 nM، 110 nM ۽ 70-nM انحصار ڪندڙ انسانن ۾ EC50 سان اينٽيٿرومبوٽ اثرات پيدا ڪيا. ]. Apixaban 0.22 μM جي IC50 سان فڪٽر Xa سرگرمي کي خاص طور تي روڪيو rabbit ex vivo[4]. چمپينزي ۾، اپيڪسابان پڻ ورهائڻ جو ننڍڙو حجم ڏيکاريو (Vdss: 0.17 L kg-1)، گهٽ سسٽماتي ڪليئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، ۽ سٺي زباني بايو دستيابي (F: 59٪) [5].

حوالا:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، et al. دريافت 1- (4-ميٿوڪسيفينيل) 7-آڪسو-6-(4-(2-آڪسوپيپريڊين-1-yl) فينائل)-4، 5، 6، 7-ٽيٽراهائيڊرو-1 ايڇ-پيرازولو [3، 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) هڪ انتهائي طاقتور، چونڊيل، اثرائتو، ۽ زباني طور تي بايووائيبل انابيٽر بلڊ ڪوگوليشن فيڪٽر Xa[J]. جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants[J].
وانگ PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، هڪ زباني، سڌو ۽ انتهائي چونڊيل عنصر Xa inhibitor: vitro ۾، antithrombotic ۽ antihemostatics Studies [J]. جرنل آف ٿرمبوسس اينڊ هيموستاسس، 2008، 6(5): 820-829.
ژانگ ڊي، هي ڪي، راگھوان اين، وغيره. ميٽابولزم، pharmacokinetics ۽ pharmacodynamics جو عنصر Xa inhibitor apixaban خرگوش ۾ [J]. جرنل آف ٿرمبوسس اينڊ ٿرمبوليسس، 2010، 29(1): 70-80.
هي K، Luettgen JM، Zhang D، et al. Preclinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban، هڪ طاقتور ۽ منتخب عنصر Xa inhibitor[J]. يورپي جرنل آف ڊرگ ميٽابولزم ۽ فارماڪوڪائنيٽڪس، 2011، 36(3): 129-139.

ڪيميائي ساخت