وصف

Ribociclib (LEE01) هڪ انتهائي مخصوص CDK4/6 inhibitor آهي جيڪو IC50 قدرن سان ترتيبوار 10 nM ۽ 39 nM آهي، ۽ سائڪلن B/CDK1 ڪمپليڪس جي خلاف 1,000 گنا کان گهٽ طاقتور آهي.

Vitro ۾

17 نيوروبلاسٽوما سيل لائنن جي پينل جو علاج Ribociclib (LEE011) سان چار لاگ ڊوز رينج (10 کان 10,000 nM) ۾. Ribociclib سان علاج خاص طور تي 12 مان 17 نيوروبلاسٽوما سيل لائنن ۾ ڪنٽرول جي مقابلي ۾ ذيلي ذخيرو جي واڌ کي روڪي ٿو (مطلب IC50=306±68 nM، صرف حساس لائينن تي غور ڪندي، جتي حساسيت 1 کان گھٽ جي IC50 طور بيان ڪئي وئي آھيμM. Ribociclib علاج ٻن نيوروبلاستوما سيل لائينز (BE2C ۽ IMR5) سان حساسيت جو مظاهرو ڪيو ويو CDK4/6 جي روڪٿام جي نتيجي ۾ سيل جي چڪر جي G0/G1 مرحلي ۾ سيلز جي دوز تي منحصر جمع. هي G0 / G1 گرفتاري 100 nM (p = 0.007) ۽ 250 nM (p = 0.01) جي Ribociclib ڪنسنٽريشن تي اهم ٿي وڃي ٿي.

CB17 immunodeficient mice bearing BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro), or EBC1 (Non-amplified, resistant in vitro) xenografts جو روزانو 21 ڏينهن لاءِ Ribociclib (LEE011؛ 200 mg/a) سان علاج ڪيو ويندو آهي. گاڏي ڪنٽرول. هي ڊاسنگ حڪمت عملي چڱيءَ طرح برداشت ڪئي وئي آهي، جيئن ڪنهن به زينوگرافٽ ماڊل ۾ وزن گھٽائڻ يا زهر جي ٻين نشانين جو مشاهدو نه ڪيو ويو آهي. BE2C يا 1643 xenografts (ٻئي، p <0.0001) کي پناهه ڏيڻ واري چوٿين ۾ علاج جي 21 ڏينهن دوران ٽومر جي واڌ ۾ خاص طور تي دير ٿي وئي آهي، جيتوڻيڪ ترقي کان پوء علاج شروع ڪيو ويو.

ذخيرو

ڪيميائي ساخت