وصف

Ribociclib (LEE01) هڪ انتهائي مخصوص CDK4/6 inhibitor آهي، جنهن جي IC50 قدرن سان ترتيبوار 10 nM ۽ 39 nM آهي، ۽ سائڪلن B/CDK1 ڪمپليڪس جي خلاف 1,000-گنا گهٽ طاقتور آهي.

Vitro ۾

17 نيوروبلاستوما سيل لائينن جي پينل جو علاج Ribociclib (LEE011) سان چار لاگ ڊوز جي حد تائين (10 کان 10,000 nM).Ribociclib سان علاج خاص طور تي 12 مان 17 نيوروبلاسٽڪ سيل لائنن ۾ ڪنٽرول جي مقابلي ۾ ذيلي ذخيري جي پيروي ڪندڙ واڌ کي روڪي ٿو (مطلب IC50=306±68 nM، صرف حساس لائينن تي غور ڪندي، جتي حساسيت 1 کان گھٽ جي IC50 طور بيان ڪئي وئي آھيμM. Ribociclib جو علاج ٻن نيوروبلاستوما سيل لائينز (BE2C ۽ IMR5) سان ڏيکاريل حساسيت سان CDK4/6 inhibition جي نتيجي ۾ سيل جي چڪر جي G0/G1 مرحلي ۾ سيلز جي دوز-انحصار جمع ۾.هي G0 / G1 گرفتاري 100 nM (p = 0.007) ۽ 250 nM (p = 0.01) جي Ribociclib ڪنسنٽريشن تي اهم ٿي وڃي ٿي.

CB17 immunodeficient mice bearing BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro), or EBC1 (Non-amplified, resistant in vitro) xenografts جو روزانو 21 ڏينهن لاءِ Ribociclib (LEE011; 200 mg/a) سان علاج ڪيو وڃي ٿو. گاڏي ڪنٽرول.هي ڊاسنگ حڪمت عملي چڱيءَ طرح برداشت ڪئي وئي آهي، جيئن ڪنهن به زينوگرافٽ ماڊل ۾ وزن گھٽائڻ يا زهر جي ٻين نشانين جو مشاهدو نه ڪيو ويو آهي.BE2C يا 1643 xenografts (ٻئي، p <0.0001) کي پناهه ڏيڻ واري چوٿين ۾ علاج جي 21 ڏينهن دوران ٽومر جي واڌ ۾ خاص طور تي دير ٿي وئي آهي، جيتوڻيڪ واڌ علاج کان پوء ٻيهر شروع ٿي.

ذخيرو

ڪيميائي ساخت