پس منظر

Rivaroxaban، 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 ڪاربوڪسامائيڊ، فڪٽر Xa جو هڪ طاقتور ننڍڙو ماليڪيول انابيٽر آهي جيڪو رت ۾ هڪ نازڪ موڙ تي ڪوئگيوليشن جو عنصر آهي. ڪوگوليشن جو رستو جنهن جي نتيجي ۾ thrombin جي پيداوار ۽ ڪلٽ جي ٺهڻ جي نتيجي ۾. Rivaroxaban Tyr288 ۽ chlorothiophene moiety جي ڪلورين متبادل جي رابطي ذريعي فيڪٽر Xa جي S1 کيسي ۾ Tyr288 سان ڳنڍيل آهي. ممنوع (ڪف = 5x10-3s-1)، تيز رفتار (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1)، ۽ ڪنسنٽريشن-انحصار انداز ۾ (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban هن وقت VTE جي علاج لاءِ اڀياس ڪيو پيو وڃي، مريضن ۾ دل جي ويسڪولر واقعن جي روڪٿام، شديد ڪورونري سنڊروم سان مريضن ۾ فالج جي روڪٿام، ايٽريل فبريليشن سان مريضن ۾.

حوالو

ايلسبيٿ پيزبورن، سوزان روهريگ، اليگزينڊر اسٽروب، ڊيگمار ڪبيزا، وولفگنگ ميوڪ، ۽ وولڪر لاڪس. Rivaroxaban: هڪ نئون زباني عنصر Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010؛ 30 (3): 376-381

وصف

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هڪ انتهائي طاقتور آهي،منتخب ۽ سڌو فيڪٽر Xa (FXa) روڪيندڙ، مخالف FXa طاقت ۾ مضبوط فائدو حاصل ڪرڻ (IC50 0.7 nM؛ Ki 0.4 nM).

Vitro ۾

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هڪ زباني، سڌو فيڪٽر Xa (FXa) روڪ ۽ علاج جي روڪٿام ۽ شريان ۽ وينس thrombosis جي ترقي ۾ روڪيندڙ آهي. Rivaroxaban مقابلي ۾ انساني FXa (Ki 0.4 nM) کي روڪي ٿو> 10 000-fold وڏي چونڊ سان ٻين سرين پروٽيز جي ڀيٽ ۾. اهو پڻ prothrombinase سرگرمي (IC50 2.1 nM) کي روڪي ٿو. Rivaroxaban انساني ۽ خرگوش پلازما (IC50 21 nM) ۾ چوٿون پلازما (IC50 290 nM) کان وڌيڪ طاقتور طور تي endogenous FXa کي روڪي ٿو. اهو انساني پلازما ۾ anticoagulant اثرات کي ظاهر ڪري ٿو، پروٿرومبين ٽائيم (PT) کي ٻيڻو ڪري ٿو ۽ 0.23 ۽ 0.69 تي جزوي thromboplastin وقت کي چالو ڪري ٿو.μم، ترتيب سان.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ھڪڙو طاقتور ۽ چونڊيل آھي، سڌو FXa روڪيندڙ آھي شاندار vivo سرگرمي ۽ سٺي زباني بايو دستيابي سان. Rivaroxaban (BAY 59-7939)، thrombus induction کان اڳ iv bolus پاران ترتيب ڏنل، thrombus ٺاھڻ کي گھٽائي ٿو (ED50 0.1 mg/kg)، FXa کي روڪي ٿو، ۽ PT دوز کي انحصار سان ڊگھي ٿو. PT ۽ FXa ED50 تي ٿورڙي متاثر ٿين ٿا (1.8-fold واڌ ۽ 32٪ نمائش، ترتيب سان). 0.3 mg/kg تي (دوز ٿمبس ٺهڻ جي لڳ ڀڳ مڪمل روڪٿام جي ڪري)، Rivaroxaban معتدل طور تي PT (3.2) کي ڊگهو ڪري ٿو.±0.5-fold) ۽ FXa سرگرمي کي روڪي ٿو (65±3 سيڪڙو).

ذخيرو

ڪيميائي ساخت